研究目的：研究人员已经推测睡眠期间上气道运动神经元5-羟色胺能易化的降低，是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（obstructive sleep apnea syndrome, OSA）患者的上气道容易发生阻塞的一个重要机制。虽然5-羟色胺再摄取抑制剂显示只能使非快速眼动(non-rapid eye movement, NREM)睡眠期间的呼吸暂停-低通气指数（apnea-hypopnea index, AHI）产生轻微的降低，但还没有证明它们在OSA的治疗中普遍有效。相反，在一个睡眠相关呼吸紊乱的啮齿动物模型中， 5-羟色胺3型（5-HT3）拮抗剂已经显示能够有效的降低快速眼动(rapid eye movement, REM)睡眠期间的中枢性呼吸暂停频率。我们试图确定米氮平这种在大脑中能够促进5-羟色胺释放的5-HT2/5-HT3拮抗剂，是否也能够有效的降低OSA患者NREM和REM睡眠期间的AHI。
设计：在OSA患者中针对米氮平的一项随机双盲安慰剂对照3因素交叉研究。
地点：在伊利诺斯大学医学中心的睡眠与通气疾病中心进行实验室研究。
患者：新近诊断（未接受过治疗）且没有内科并发症的七名成年男性和5名成年女性OSA患者参加了研究的随机分组。
干预：在7天的治疗期间，每一名患者连续3天每晚在入睡之前30分钟时自行服用口服药物。这些治疗的组成为：（1）安慰剂，（2）每天4.5mg米氮平，以及（3）每天15mg米氮平。每名受试者的治疗顺序都是随机的，且整个研究对顺序进行了平衡。
数据和结果：每名受试者在整个研究期间绘制他或者她的睡眠-觉醒时间表，并在每次治疗期的第七天每2个小时完成一次斯坦福嗜睡量表。在每次治疗期的第七天受试者接受实验室多导睡眠图监测的研究。与安慰剂治疗相比，4.5mg的米氮平能够将所有睡眠阶段的AHI显著降低到52％，且12名受试者中有11名显示与安慰剂相比有改善；15mg的米氮平能够将AHI降低到46％，且12名受试者中有12名都显示与安慰剂相比有改善。只有较高剂量的米氮平才能减少睡眠断裂。睡眠结构的大体改变是不明显的。
结论：每天给予4.5到15mg的米氮平1周时间，能够将OSA患者的AHI降低一半。这代表了在对照临床试验中目前证明最大和最一致的药物治疗效果。这些发现提示混合作用的5-羟色胺能药物在OSA中存在治疗潜力，并支持将来对相关的制剂进行研究。米氮平还与镇静和体重增加有关——2种OSA患者中的负面副作用。综上所述，我们不推荐使用米氮平来作为OSA的一种治疗手段。
（程勇泉摘自Sleep 2007;30(1):35-41）
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