研究目的:在一个一过性失眠相位前移模型中,评价一种选择性突触外GABAA激动剂(selective extrasynaptic GABAA agonist, SEGA)加波沙朵催眠效果。
设计:随机双盲交叉研究,其中习惯性睡眠时间提前4个小时。
地点:睡眠研究实验室。
参与者:109名健康受试者(18-58岁)。
干预:加波沙朵5 mg、10 mg和15 mg(GBX5,GBX10,GBX 15)对安慰剂(PBO)。唑吡坦10 mg(ZOL10)作为活性对照。
数据:多导睡眠图(polysomnographic, PSG)和自我报告(s)的睡眠指标。
结果:所有治疗组与PBO相比,入睡后的觉醒(wakefulness after sleep onset, WASO)减少(P<0.05)且总睡眠时间(total sleep time, TST)增加(P<0.001)。所有治疗组除GBX5之外,持续睡眠的潜伏期都短于(P<0.05)PBo。在NREM睡眠的EEG中,GBX10和GBX15与PBO相比,慢波活动(slow wave activity, SWA;0.75-4.5 Hz,P<0.001)和θ活动(4.75-7.75 Hz;P<0.001)增多,而σ活动(12.25-15.0 Hz;仅在GBX15组是减少的,P<0.001),按照一种剂量-反应方式。唑吡坦在较宽的低频范围内抑制能力密度,包括δ和θ频率(2.25-8.0 Hz,P<0.05),且σ活动增强(P<0.001)。所有治疗组与PBO相比,自我报告的sWASO和sTST都得到改善(P<0.05)。在给予GBX10(P<0.05)和ZOL10后(P<0.001),自我报告的睡眠潜伏期缩短。没有任何一种药物与治疗次日早晨的残余效应有关。
结论:加波沙朵和唑吡坦能够在一个一过性失眠模型中改善客观和主观疗效指标。加波沙朵诱导的SWA和θ活动增强以及σ活动减少,与唑吡坦对波谱EEG的影响相反。这些差异可能反映了两种药物作用机理的不同。 (程勇泉摘自 SLEEP 2007;30(5):593-602)
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